Alkoholmarkører

Alkohol (etanol) fjernes relativt raskt fra kroppen, og kan sjelden påvises særlig lenger enn 12 timer etter inntak. Hvis en ønsker å påvise alkoholinntak som ligger lenger tilbake i tid, eller finne ut hvor mye alkohol en person har konsumert over et lengre tidsrom, er det nødvendig å måle alkoholmarkører. Dette er omdanningsprodukter som dannes på en forutsigbar måte når alkohol inntas, men som har lengre påvisningstid. Vår avdeling analyserer PEth (fosfatidyletanol) i blod og EtG/EtS (etylglukuronid og etylsulfat) i urin og serum. Disse er nærmere omtalt under.

Hvilken alkoholmarkør en bør velge å analysere kommer an på problemstillingen. For en innføring i ulike markører for alkoholinntak anbefales informasjonsvideoen Rusmiddeltesting: etanol fra Norsk forening for klinisk farmakologi. Se også avsnittet "Kontrollopplegg i førerkortsaker".

Alkoholmarkører måles gjerne som ledd i utredning, oppfølging og behandling av alkoholrelaterte tilstander (medisisk indikasjon), men kan også måles med rent kontrollformål (sanksjonær indikasjon). Ved behov for mer informasjon om forskjellen på medisinske og sanksjonære prøver, se under avsnittet "Medisinsk eller sanksjonær prøve?"

Alkohol er et lovlig rusmiddel, noe som kan komplisere valg av kontrollopplegg. Vår avdeling bidrar gjerne med rådgivning om valg av analyse, forslag til kontrollopplegg og videre fortolkning av prøvesvar, både enkeltstående prøver og hele prøveserier. Ta kontakt med avdelingen på telefon: 72 82 91 00 eller e-post: farmakologi@stolav.no.

Fosfatidyletanol (PEth) er et fosfolipid som dannes i celleveggen i blant annet røde blodceller. Dannelsen skjer kun ved inntak av alkohol, og PEth er derfor en svært spesifikk markør for alkoholinntak. PEth har et relativt vidt påvisningsvindu og kan si noe om størrelsen på inntaket de siste ukene før prøvetaking.

Indikasjon

Medisinsk indikasjon:

Som ledd i utredningen av mulig overforbruk av alkohol, eller av sykdommer og tilstander som kan være sekundære til overforbruk av alkohol (for ekspempel leversykdom, pankreatitt, perifer nevropati, enkelte psykiske lidelser, krampeanfall eller terapiresistent hypertensjon).

Kontrollformål:

Kontroll og dokumentasjon på at prøvegiveren holder seg innenfor et lavt eller moderat forbruk av alkohol.

Prøvehyppighet

PEth-måling kan gjøres som enkeltstående analyse, og vil da gi et mål på alkoholkonsumet de siste 2 - 4 ukene. Gjentatte PEth-målinger kan benyttes til å følge endringer i alkoholforbruket hos et individ over tid. Anbefalt prøvetakingsfrekvens for langtidsoppfølging av alkoholforbruk vil vanligvis være hver 2. - 4. uke. I spesielle tilfeller hvor man i en fase ønsker tettere oppfølging kan det tas ukentlige prøver. Hvis høy grad av sikkerhet for totalavhold er påkrevd, er det aktuelt å supplere eller erstatte PEth-analyse med måling av etanolmetabolitter i urin (EtG/EtS). Kontakt laboratoriet ved usikkerhet om kontrollopplegg.

Fortolkning

PEth-verdien gjenspeiler det totale alkoholkonsumet de siste 2 - 4 ukene før prøvetaking (se figur).

Basert på foreslåtte internasjonale retningslinjer bruker vårt laboratorium følgende grenser for fortolkning:

Konsentrasjoner under påvisningsgrensen for analysemetoden (<0,03 µmol/L) regnes som forenlige med avhold fra alkohol, eller bare lavt inntak [1].
Konsentrasjoner mellom 0,03 og 0,30 µmol/L regnes å være forenlige med et moderat alkoholforbruk. Verdier i øvre del av dette området utelukker imidlertid ikke skadelig bruk. I medisinske sammenhengerder det er viktig å ha en sensitiv test som kan oppdage helseskadelig alkoholkonsum, kan verdier over 0,1 µmol/L gi grunn til å gjennomføre en detaljert alkoholanamnese, eventuelt tettere oppfølging av pasienter under behandling eller kontroll [2].
Konsentrasjoner over 0,30 µmol/L gir høy sannsynlighet for at det foreligger skadelig alkoholforbruk, definert som et gjennomsnittlig daglig forbruk over tid på 60 g eller mer ren etanol for menn og 40 g for kvinner [1]. Målt i antall standard norske alkoholenheter (en liten flaske øl, et glass vin eller en drink) tilsvarer dette i overkant av 4,5 alkoholenheter daglig for menn og i overkant av 3 alkoholenheter for kvinner.

De angitte grenseverdiene er ikke skarpe. PEth-analyse bør alltid ses i sammenheng med annen informasjon om prøvegiverens alkoholvaner og bør ikke alene danne grunnlag for negative sanksjoner.

PEth kan ikke brukes til å skille mellom ulike inntaksmønstre (f.eks. jevnt moderat inntak eller sjeldnere, større inntak). Det er ikke mulig å gi et eksakt anslag på alkoholforbruk i antall alkoholenheter ut fra en PEth-verdi.

Ved alkoholavhold forventes PEth-konsentrasjonen å synke fra prøve til prøve ved gjentatt prøvetaking. Etter avsluttet drikking vil PEth-verdien vanligvis halveres ca. hver 6. dag, men den individuelle variasjonen i halveringstid er stor, og opp mot 10 -12 dager er observert i enkelte tilfeller. I en svensk studie av pasienter med høyt alkoholforbruk som var innlagt til avrusning hadde 95 % en halveringstid i intervallet 4-9 døgn [3].

Mulige feilkilder

Hvis prøvegiveren har alkohol i blodet på prøvetidspunktet kan PEth dannes i prøveglasset etter prøvetaking og verdien bli falskt forhøyet. Man bør derfor vente med prøvetaking dersom man mistenker at prøvegiver er påvirket av etanol. For å utelukke denne feilkilden kan man eventuelt rekvirere analyse av etanol i prøven.

Det er også en teoretisk mulighet for at det kan dannes PEth i prøveglasset etter prøvetaking hvis prøven «forurenses» med etanol ved prøvetaking. Det er derfor viktig å bruke desinfeksjon uten etanol på innstikkstedet.

Prøvetaking

Ved ønske om analyse av PEth må det tas 1,5 ml blod (EDTA-glass; se illustrasjon). Serumprøver kan ikke brukes.

Vi tilbyr også analyse av PEth etter retningslinjer for sanksjonær rusmiddeltesting. Ta kontakt med avdelingen for tilsending av prøvetakingssett og eventuell veiledning om prøvetakingsprosedyrer.

Etylglukuronid og etylsulfat (EtG og EtS) er omdanningsprodukter av etanol som utskilles fra kroppen langsommere enn etanol i seg selv, og er sensitive og spesifikke markører for nylig alkoholinntak.

EtG og EtS målt i urin er velegnet til å overvåke og dokumentere alkoholavhold, for eksempel i forbindelse med førerkortsaker hvor dokumentert alkoholavhold er en forutsetning for å få tilbake førerretten. Urinprøve 1-2 ganger i uken, eventuelt supplert med stikkprøvekontroller, vil ofte være hensiktsmessig. EtG og EtS er mindre egnet dersom det er aksept for et moderat alkoholforbruk, da selv små alkoholinntak vil kunne gi utslag. I slike sammenhenger er PEth en bedre analyse. Kontakt laboratoriet ved usikkerhet om kontrollopplegg.

Det er også mulig å analysere EtG og EtS i serumprøver. EtG og EtS har kortere påvisningstid i serum enn i urin, men påvisningstiden er likevel lengre enn for etanol i seg selv. Vi anbefaler derfor våre rekvirenter å sende urinprøver til analyse av EtG og EtS såfremt mulig, men dersom urinprøvetaking er vanskelig å få til, er EtG og EtS i serum et bedre alternativ enn å måle etanol.

I spesielle tilfeller kan analyse av etanol, EtG og EtS sammen brukes til å tidfeste et alkoholinntak. Vi anbefaler å ta kontakt med laboratoriet dersom dette er aktuelt.

Maksimal påvisningstid etter inntak
	Små-moderate inntak	Store/ gjentatte inntak
Etanol	6 t	12 t
EtG/ EtS i serum	12 - 24 t	36 t
EtG/ EtS i urin	2 - 3 døgn	5 døgn

Immunologisk EtG-måling i urin kan medføre feilkilder

Vår «Basispakke» rusmidler i urin omfatter analyse av EtG alene, med immunologisk (uspesifikk) metode. I sjeldne tilfeller kan glukose omdannes til etanol og videre til etylglukuronid under prøvelagring hvis urinen er kolonisert med visse bakterietyper eller gjærsopp. Motsatt kan etylglukuronid i noen tilfeller brytes ned av bakterier i urinen. Analyse av EtG alene kan altså gi en liten risiko for både falskt positive og falskt negative resultater. Hvis det er viktig å bekrefte et etanolinntak med høy grad av sikkerhet, anbefales det å (etter)rekvirere EtG/EtS med spesifikk kromatografisk metode, siden disse feilkildene ikke er påvist for EtS. Ved sanksjonære prøver som er positive for EtG gjøres alltid analyse av EtS for å bekrefte alkoholinntak.

EtG og EtS kan gi utslag etter minimale alkoholinntak

EtG og EtS er svært sensitive markører for alkoholinntak. I noen tilfeller kan lave konsentrasjoner påvises etter uforvarende inntak av små alkoholmengder, for eksempel gjennom matvarer som inneholder små mengder etanol. I slike tilfeller vil laboratoriet opplyse om dette i kommentar til prøvesvaret. I alle tilfelle vil slike små alkoholinntak kun gi påvisbar EtG og EtS i kort tid.

Referanser

Luginbühl, M., et al., Consensus for the use of the alcohol biomarker phosphatidylethanol (PEth) for the assessment of abstinence and alcohol consumption in clinical and forensic practice (2022 Consensus of Basel). Drug Test Anal, 2022.
Skråstad, R.B., et al., Quantifying Alcohol Consumption in the General Population by Analysing Phosphatidylethanol Concentrations in Whole Blood: Results from 24,574 Subjects Included in the HUNT4 Study. Alcohol Alcohol, 2023.
Helander, A., et al., Elimination Characteristics of the Alcohol Biomarker Phosphatidylethanol (PEth) in Blood during Alcohol Detoxification. Alcohol Alcohol, 2019. 54(3): p. 251-257.